Teriflunomida

Teriflunomida está indicado no tratamento de pacientes com as formas recorrentes da esclerose múltipla para reduzir a frequência das exacerbações clínicas e para retardar o acúmulo de incapacidade física.

Hipersensibilidade conhecida à teriflunomida, leflunomida ou componentes da formulação; Insuficiência hepática grave; Mulheres grávidas ou em idade fértil sem métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento e enquanto nível plasmático estiver acima de 0,02 mg/L. Categoria de risco na gravidez: X.

Dose recomendada: 14 mg uma vez ao dia, por via oral, com ou sem alimentos. O comprimido deve ser ingerido com líquido e não deve ser partido, aberto ou mastigado. Não é necessário ajuste de dose em insuficiência renal grave ou insuficiência hepática leve e moderada.

Tomar o comprimido com líquido por via oral. Pode ser administrado com ou sem alimentos. A administração deve ser exclusivamente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Não há experiência com superdose em humanos. Doses de 70 mg diários por até 14 dias foram bem toleradas em indivíduos saudáveis. Em caso de superdose relevante, recomenda-se colestiramina ou carvão ativado para acelerar eliminação. Ligar para 0800 722 6001 em caso de intoxicação.

Monitorar pressão sanguínea regularmente (pode aumentar). Avaliar risco de infecções sérias; pacientes com infecções agudas ou crônicas não devem iniciar tratamento até resolução. Monitorar doença intersticial pulmonar (pode ser fatal). Realizar hemograma antes de iniciar e durante terapia. Evitar vacinas vivas atenuadas. Monitorar enzimas hepáticas (ALT) mensalmente por 6 meses. Descontinuar se ALT aumentar 3 vezes acima do limite superior da normalidade. Cautela em pacientes acima de 65 anos. Não usar em crianças menores de 18 anos.

Elevação de transaminases (ALT) observada em 6,2% dos pacientes com teriflunomida 14 mg versus 3,8% com placebo, principalmente nos primeiros 6 meses. Casos raros de hepatite tóxica e lesão hepática induzida por fármaco (LHID) reportados. Obter níveis de transaminase e bilirrubina antes de iniciar. Monitorar ALT mensalmente por 6 meses. Descontinuar se ALT exceder 3 vezes o ULN confirmado.

Diminuição média de 15% na contagem de células brancas (principalmente neutrófilos e linfócitos) e 10% em plaquetas. Redução ocorre nas primeiras 6 semanas e permanece baixa durante tratamento. Neutrófilos < 1,5 x 10⁹/L em 16% dos pacientes com teriflunomida versus 7% com placebo.

Doença intersticial pulmonar, incluindo pneumonite intersticial aguda, relatada no acompanhamento pós-comercialização. Pode ocorrer de forma aguda e ser fatal. Tosse, dispneia com ou sem febre podem indicar necessidade de descontinuação e investigação aprofundada.

Casos reportados em pacientes recebendo teriflunomida. Maioria melhorou após descontinuação, mas houve variabilidade de resultados. Se confirmada neuropatia periférica, considerar descontinuação e procedimento de eliminação acelerada.

Nenhum caso grave reportado em estudos clínicos. Raros casos em pós-comercialização incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Casos muito raros de DRESS (Reações ao Medicamento com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos) reportados com leflunomida. Descontinuar em caso de estomatite ulcerativa ou reações cutâneas graves.

Contraindicado na gravidez (Categoria X). Pode aumentar risco de morte fetal ou efeitos teratogênicos. Mulheres em idade fértil devem usar contraceptivo eficaz durante tratamento. Após descontinuação, continuar contraceptivo até concentração plasmática ≤ 0,02 µg/mL. Procedimento de eliminação acelerada recomendado. Sem eliminação acelerada, leva 8 meses em média (até 2 anos) para atingir níveis seguros. Excreção em leite materno desconhecida em humanos; decidir entre amamentar ou descontinuar droga.

Crianças: segurança e eficácia não estabelecidas em menores de 18 anos. Idosos: não incluídos em estudos clínicos (>65 anos); usar com cautela.

Vacinas com antígenos inativados e vacinas de reforço são seguras e eficazes durante tratamento. Vacinas vivas atenuadas devem ser evitadas devido ao risco de infecção.

Não houve aumento geral no risco de infecções sérias (2,7% com teriflunomida versus 2,2% com placebo). Casos fatais de sepse, tuberculose e reativação de hepatite por citomegalovírus reportados. Não recomendado para pacientes com imunodeficiência severa, doença na medula óssea ou infecções não controladas severas. Pacientes devem reportar sintomas de infecção. Triagem de tuberculose recomendada antes da terapia.

Teriflunomida não influencia ou influencia de forma insignificante a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Atenção diabéticos: contém açúcar. Sem informações de doping até o momento. Não há estudos dos efeitos de teriflunomida administrado por vias não recomendadas. Coadministração com leflunomida não é recomendável. Segurança a longo prazo com terapias imunomoduladoras (interferon-beta, acetato de glatirâmer) não estabelecida.